氨基糖苷（Aminoglycosides）
1.
常见别名、物理性质、CAS编号、溶解度
- 英文名称：Aminoglycosides
- 代表药物
- 链霉素（Streptomycin，CAS 57-92-1）
- 庆大霉素（Gentamicin，CAS 1405-41-0）
- 阿米卡星（Amikacin，CAS 37517-28-5）
- 妥布霉素（Tobramycin，CAS 32986-56-4）
- 卡那霉素（Kanamycin，CAS 59-01-8）
- 物理性质：白色或类白色结晶性粉末，多为碱性、多羟基多胺结构
- 溶解度
- 水中高度易溶
- 有机溶剂（乙醇、氯仿、丙酮）中几乎不溶
2. 化学性质、光热稳定性
- 多为多阳离子型化合物
- 对光较稳定
- 耐热性中等，高温长期处理可降解
- 酸性环境稳定，强碱性下可能发生结构破坏
3. 生化特性
- 可与细菌30S核糖体亚基高亲和结合
- 抑制蛋白质合成并引起错误翻译
- 杀菌作用呈浓度依赖性
- 具有明显抗需氧革兰阴性菌活性
4. 适应症、药理毒理
- 适应症
- 严重革兰阴性菌感染（败血症、肺炎、尿路感染）
- 结核病（链霉素）
- 医院获得性感染
- 毒理特点
- 肾毒性
- 耳毒性（前庭 + 听觉）
- 神经肌肉阻滞（少见）
5. 药代动力学、起效时间
- 口服吸收极差
- 多为静脉/肌肉注射
- 起效快（30–60分钟）
- 血浆蛋白结合率低
- 不经肝代谢
- 肾小球滤过排泄，t½ 与肾功能密切相关
6. 常见剂量、给药方式
- 庆大霉素：3–5 mg/kg/日，1–2次静脉给药
- 阿米卡星：15 mg/kg/日，通常每日一次
- 强调血药浓度监测（TDM）
- 局部：眼用、耳用制剂
7. 副作用、药物过量
- 肾损伤：近端小管坏死
- 耳蜗/前庭损害：眩晕、耳鸣、听力下降（多为不可逆）
- 过量可致急性肾衰、呼吸抑制
- 解救：停药 + 血液透析（部分有效）
8. 同分异构体与类似物
- 氨基糖苷内部存在多手性中心
- 结构类似物：新霉素（Neomycin，毒性较高，限局部）
- 不同侧链决定抗酶修饰能力（如阿米卡星耐药性更强）
9. 在人体内整体作用
- 快速清除血流和组织中的需氧革兰阴性菌
- 在肾皮质、内耳蓄积明显
- 治疗窗窄，需精确控制
10. 内分泌相关激素
11. 对脂肪代谢
12. 对血压的作用
13. 对消化系统（急性）
- 口服几乎不吸收
- 局部可导致：恶心、呕吐（注射后）
- 不破坏肠道厌氧菌（与β-内酰胺不同）
14. 对神经系统的调节
- 可抑制神经肌肉接头处乙酰胆碱释放
- 与钙离子竞争
- 重症肌无力患者禁用或慎用
15. 对生殖系统
- 不影响性激素合成
- 动物实验中高剂量可影响精子活力
- 临床常规剂量下对成年男性生育影响有限
16. 对皮肤的作用
17. 过多或不足时的治疗
- 过量
- 肾功能下降人群
- 男性与非孕产期女性原则相同
- 女性需额外关注听力风险
18. 中医八纲辨证与五行归经
- 性味：苦、寒（类比抗毒清热）
- 八纲：属里证、实证、热毒壅盛
- 五行归经：偏肾经、膀胱经（感染定位）
- 长期使用“伤肾精、损听窍”，与耳肾同源理论相符