洛哌丁胺（Loperamide）
53179-11-6.svg
1.
常见别名、物理性质、CAS编号、溶解度
- 别名：易蒙停（Imodium®）、Loperamide Hydrochloride
- CAS号：53179-11-6（盐酸盐：34552-83-5）
- 分子式：C29H33ClN2O2
- 分子量：477.04 g/mol（盐酸盐）
- 白色或类白色结晶性粉末
- 熔点约 225–230°C（分解）
- 溶解度
- 水中几乎不溶（<0.1 mg/mL）
- 易溶于甲醇、氯仿
- 在酸性条件下溶解度增加（盐酸盐形式）
2. 化学性质、光热稳定性
- 含有哌啶环与酰胺结构
- 对光稳定，但高温长时间可缓慢分解
- 强酸强碱环境下可水解
- 脂溶性高（logP≈5），高度亲脂
3. 生化特性
- 外周选择性μ-阿片受体激动剂
- 不易穿过血脑屏障（P-gp外排作用）
- 抑制肠神经丛乙酰胆碱释放，降低肠蠕动
- 增加肛门括约肌张力
4. 适应症、药理毒理
- 适应症
- 急性非感染性腹泻
- 慢性功能性腹泻
- 回肠造口术后排便控制
- 毒理特点
- 常规剂量几乎无中枢阿片样作用
- 大剂量可引起心脏毒性（QT延长、室性心律失常）
5. 药代动力学、起效时间
- 口服生物利用度：<1%（首过效应+P-gp外排）
- 起效时间：1小时内
- 峰值时间：2–5小时
- 半衰期：9–14小时（大剂量可延长）
- 代谢：肝脏CYP3A4、CYP2C8
- 排泄：胆汁为主
6. 常见剂量、给药方式
- 急性腹泻
- 首剂4 mg
- 以后每次腹泻后2 mg
- 最大8 mg/日（OTC）
- 医师处方可达16 mg/日
- 给药方式：口服片剂、胶囊、口溶片
7. 副作用、药物过量
- 常见副作用
- 严重不良反应（大剂量）
- QT间期延长
- Torsades de pointes
- 昏迷（极高剂量）
- 解毒
8. 同分异构体与类似物
- 无临床使用的立体异构体
- 类似物
- 地芬诺酯：中枢作用更明显，需与阿托品联用
- 哌替啶：中枢阿片样镇痛药
- 生化差异：洛哌丁胺几乎不入脑，而地芬诺酯可部分入脑
9. 在人体内整体作用
- 抑制肠道推进运动
- 延长粪便通过时间
- 增加水、电解质吸收
- 提高肛门括约肌张力
- 基本无镇痛、无欣快感（常规剂量）
10. 内分泌相关激素
- 常规剂量对睾酮、皮质醇、LH、FSH无显著影响
- 大剂量长期滥用可能轻度抑制HPA轴（极少见）
11. 对脂肪代谢
- 无直接影响
- 间接通过减缓胃肠排空可能轻度延缓脂质吸收速度
12. 对血压的作用
- 常规剂量无显著影响
- 极高剂量可因心律失常导致血流动力学不稳定
13. 对消化系统（急性）
- 明显降低肠蠕动
- 抑制分泌
- 感染性腹泻（尤其细菌性痢疾）禁用，可能延长病程
14. 对神经系统的调节
- 作用于肠壁Auerbach神经丛
- 抑制副交感神经兴奋
- 不影响中枢多巴胺系统（正常剂量）
15. 对生殖系统
- 常规剂量无影响
- 长期超量滥用理论上可轻度抑制性欲（极罕见）
16. 对皮肤的作用
17. 过多或不足时的治疗
- 过量
- 不足（腹泻控制不佳）
- 与非孕产期女性用药差异
18. 中医八纲辨证与五行归经
- 对应“泄泻”
- 多属“脾虚泄泻”或“寒湿困脾”
- 性味类比：温涩
- 归经：脾、胃、大肠
- 治法类比：涩肠止泻